重案组督察陈国威（林家栋 饰）在追捕国际大盗“鬼手”（谢霆锋 饰）时，被后者用一副最新纳米科技手铐将自己与鬼手铐在了一起。手铐无法切割、无法破解，除非72小时后自动打开。这意味着，他们必须共享这72小时。鬼手掌握着足以让香港金融市场崩溃的病毒芯片的下落，而他的同伙正在疯狂寻找他。陈国威不得不带着鬼手，在躲避黑白两道追杀的同时，赶往交易地点。从拥挤的庙街到飞驰的地铁，两人从死敌变成了无奈的“拍档”。当他们背后的真相逐渐浮出水面——警队内有内鬼，而鬼手的目标另有隐情——这幅手铐铐住的，究竟是两个对手，还是整个体系的腐坏？